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“恶性黑色素瘤”曾经等于绝望 现在 肿瘤疫苗点亮了生命的希望
2017年,顶级科学杂志《Nature》发表两篇研究论文,对个体化肿瘤疫苗的设计和应用进行研究,成功治疗黑色素瘤患者。
一份来自美国Dana Farber癌症研究所的Catherine Wu团队,另一份来自德国美因茨大学的Ugur Sahin团队。两个团队分别宣布了他们针对肿瘤突变的定制疫苗治疗恶性黑色素瘤患者的一期临床试验结果,取得了巨大成功。
图片来源:酷站罗海
第一,肿瘤疫苗疗效可观
合成多肽
美国小组使用合成多肽作为免疫抗原治疗了6名黑色素瘤患者。随访25个月,4例 b/c患者无复发;然而,2例M1b期肺转移患者复发,但经PD-1单克隆抗体免疫治疗4个周期后,影像学显示肿瘤完全消失。
RNA
德国团队采取了不同的方法,使用RNA作为新肿瘤疫苗的抗原。13例患者中,8例在随访期间没有复发。其余5例患者中,2例患者达到客观缓解(肿瘤体积减少30%以上),另1例患者在使用疫苗联合PD-1单克隆抗体后最终达到完全缓解。
图片来源:酷站罗海
第二,疫苗是怎么起作用的?
肿瘤基因组中含有大量的基因突变,必然导致突变蛋白在肿瘤细胞中的表达,这是免疫系统的外源抗原。但有可能这些异常蛋白不足以引发免疫反应,所以机体并不产生有效的免疫反应,破坏肿瘤细胞。
然后,找出这种异常蛋白(抗原),体外扩增(疫苗),再用它刺激身体的免疫系统,可以产生免疫反应。
疫苗的“生产”过程
为了创造一种个性化的疫苗,研究人员对每个患者的肿瘤细胞和健康细胞的DNA进行测序,以识别肿瘤特异性突变并识别相关的异常蛋白质。
然后,他们使用一种算法来分析和预测哪些异常蛋白质可以更好地结合人类组织相容性复合体蛋白质(MHC)。因为在免疫应答过程中,MHC参与了抗原识别和呈递。能与MHC蛋白结合的抗原可以被T细胞识别,攻击任何含有该抗原的细胞,从而达到治疗目的。
在以上两项研究中,美国团队使用的异常蛋白和德国团队使用的相应RNA作为肿瘤疫苗,取得了理想的治疗效果。
图片来源:酷站罗海
第三,“革命”没有成功
这两篇学术文献属于小范围的治疗报告,真正有效的治疗方法需要大规模的临床研究数据来证明。
同时,我们也看到研究中的部分患者在使用肿瘤疫苗后出现了进展,需要用PD-1抑制剂进行治疗才能达到完全缓解。也就是说,用单一的治疗手段对抗肿瘤可能还不够。
而且目前只证明这种方法对免疫原性最强的黑色素瘤有效,其他肿瘤治疗的成功率还不得而知。因此,这种新的免疫治疗尝试需要进一步的研究和探讨。
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