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石远凯教授访谈录:任中免疫治疗任重道远 研究探索永无止境
2020年12月11-13日，第八届国家癌症中心学术年会暨2020年全国癌症中心主任会议在京举行。本次会议由国家癌症中心、中国癌症基金会、北京肿瘤学会主办，中国医学科学院肿瘤医院承办。来自全国各地的300多名癌症专家聚集一堂，讨论中国癌症防治的宏伟事业。
会议期间，卫生界有幸邀请到国家癌症中心副主任、中国医学科学院肿瘤医院副院长石远凯教授，就肺癌和淋巴瘤免疫治疗的现状和前景进行了采访和讨论。
健康界：能否请您简单介绍一下免疫治疗在肺癌治疗当中的现状？目前临床上用于肺癌免疫治疗的药物有哪些？患者的选择多吗？
石远凯教授：近年来，免疫疗法在肿瘤治疗方面发表了一些重要的研究成果。肺癌是发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一。当相当多的患者被诊断出来时，他们已经到了疾病的相对晚期。这一时期对肺癌的免疫治疗做了大量的研究，无论是小细胞肺癌还是非小细胞肺癌，鳞状细胞癌还是腺癌。我们将在2021年《中华肿瘤杂志》的第一期发布《IV期原发性肺癌中国治疗指南（2021年版）》。该指南将对肺癌的免疫治疗进行清晰而详细的介绍。
虽然近年来肺癌的免疫治疗取得了一些重要进展，但仍有许多问题亟待解决，包括疾病进展后如何选择后续免疫治疗方法或其他治疗方案。此外，虽然免疫疗法在小细胞肺癌和非小细胞肺癌方面都取得了一些进展，但并不是对所有患者都有效。如何筛选和区分有效患者和无效患者，除了PD-L1的表达状态外，是否还有更好更有效的生物标志物，都在进一步探索和研究中。
如果有生物标志物可以更准确的判断或预测疗效，我们会选择最有可能受益于治疗的患者，治疗效果会比现在有明显的提高。例如，我们现在根据EGFR基因的敏感突变或ALK融合基因的表达状态选择EGFR-TKI治疗和ALK抑制剂治疗，具有确切生物标志物的靶向治疗将获得更好的疗效，同时让那些可能无效的患者选择其他治疗方法。因此，未来生物标志物的探索还有很长的路要走。
健康界：请您简单谈一谈未来免疫治疗的发展方向有哪些？面临怎样的机遇和挑战？
石远凯教授：免疫疗法正在迅速发展，但也存在一些挑战，例如如何治疗用PD-1/PD-L1抑制剂有效治疗耐药性的患者。现在实际上已经有一些下一代免疫治疗药物开始临床试验，比如双特异性抗体，以及除PD-1/PD-L1外的其他免疫检查点抑制剂，比如TIM-3、LAG-3等。
健康界：目前CAR-T细胞治疗对晚期淋巴瘤的治疗有很大改善， 那么目前还存着哪些困境和一些未解决的需求？
石远凯教授：CAR-T细胞疗法已经成为B细胞淋巴瘤，尤其是弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的有效治疗手段，但我们不能否认，即使CAR-T细胞疗法也不是适合所有弥漫性大B细胞淋巴瘤患者，即使CAR-T细胞疗法有效的患者仍然存在疾病复发和进展的问题。此外，CAR-T细胞疗法的副作用也限制了其临床应用。
除了CAR-T细胞疗法，一些新药研究也如火如荼。2020年，美国艾滋病协会年会报告了几项关于双特异性抗体的特别重要的研究，如CD19和CD3，以及一些其他新兴的治疗方法。所有这些疗法将为复发和难治性淋巴瘤患者提供新的潜在治疗方法。
健康界：目前弥漫淋巴瘤的亚型很多，哪些患者可以从免疫治疗中获益？
石远凯教授：首先受益于免疫疗法的淋巴瘤患者属于典型的复发难治性霍奇金淋巴瘤。美国FDA批准的Navulizumab和Pabolizumab，以及中国食品药品监督管理局批准的cidizumab、Karelizumab和Terelizumab均作为适应症。
FDA批准的PD-1单克隆抗体治疗淋巴瘤的第二个适应症是Pabolizumab治疗纵隔复发难治性大B细胞淋巴瘤，其他一些适应症正在探索和研究中，如2020年在AACR报道的PD-1单克隆抗体吉西他滨治疗复发难治性外周T细胞淋巴瘤，以及2019年在ASCO年会报道的辛迪洛单抗治疗复发难治性NK细胞淋巴瘤。
石远凯
肿瘤学博士 肿瘤内科主任医师 博士研究生导师
肿瘤学和抗肿瘤药物临床研究专家。国家癌症中心副主任、中国医学科学院肿瘤医院副院长、国家药物临床试验机构副主任、中华医学会肿瘤学分会会长、中华医学会抗肿瘤药物专业委员会主任委员、中华抗癌协会淋巴瘤专业委员会主任委员。开展了300多种抗癌药物及相关临床研究，包括中国企业研发的200多种新药。作为主要研究员，领导完成了10余项国内新药和生物类似物的重点注册临床试验；作为第一作者或/和通讯作者发表文章300多篇，其中SCI收录论文100多篇；作为专家组组长，率先制定了10多项国家诊疗标准和专家共识，获得国家科技进步奖一等奖1项(第二完成人)，多项省部级科技进步奖(第一完成人)，7项国家发明专利(第一发明人)，首届国家创新一等奖、国家杰出科技工作者、中国博士奖。